Una vez definidos los partidos del grupo 4 (Flamengo, Nacional URU, Cienciano y Coronel Bolognesi) y del grupo 7 (Sao Paulo, Atletico Nacional, Audax Italiano y Sportivo Luqueno), las llaves para los octavos de final de la Copa Santander Libertadores, se definieron de la siguiente manera:

Fechas a jugarse: 30 de abril y 7 de mayo

Juegan de local primero los segundos clasificados de cada grupo

Llave 1: Fluminense (BRA) vs Atletico Nacional (COL)

Llave 2: Sao Paulo (BRA) vs Nacional (URU)

Llave 3: Atlas (MEX) vs Lanus (ARG)

Llave 4: Cruzeiro (BRA) vs Boca Juniors (ARG)

Llave 5: Flamengo (BRA) vs America (MEX)

Llave 6: Cucuta (COL) vs Santos (BRA)

Llave 7: River Plate (ARG) vs San Lorenzo (ARG)

Llave 8: Estudiantes de la Plata (ARG) vs Liga de Ecuador (ECU)

Los ganadores de las llaves se enfrentan de forma consecutiva, es decir 1 vs 2, 3 vs 4, 5 vs 6 y 7 vs 8.

El rival de Liga Deportiva Universitaria sera entonces Estudiantes de la Plata de Argentina, quien ya tuvo un paso en esta Copa Santander Libertadores enfrentando al Deportivo Cuenca en su grupo.